治疗多种肺癌,ADC新药展现积极2期临床数据

2017-07-13​
作者: 管理员
来源: 未知

本文转载自:药明康德


近日,Immunomedics公司在两份著名的癌症学术期刊上,发表了肺癌新药sacituzumab govitecan(IMMU-132)治疗104名肺癌患者的2期临床试验的结果。这项研究考虑了晚期的小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)患者在接受标准化疗或免疫检查点抑制剂有复发和抵抗性的情况。


肺癌是世界上最流行的癌症,2012年有180万人被诊断患有肺癌。它也是导致癌症死亡的主要原因,每年夺去160万人的生命。绝大多数的肺癌患者(85%)为NSCLC患者,在使用标准化疗时平均寿命为10个月。SCLC大约占所有肺癌的15%。由于它具有高度侵袭性,大约三分之二的患者在诊断时癌症已经转移。虽然IV期SCLC的一线治疗的初始反应率为60%至75%,但是预后很差,只有5.5个月的无进展生存期(PFS)。在以铂为基础的化疗后,总存活期(OS)小于10个月。

目前,肿瘤免疫疗法已被引入肺癌的治疗,并能提高患者的中位数存活期。然而,对该疗法能起反应的患者比例并不高。因此,患者们也急需创新疗法,来控制肺癌病情。

Sacituzumab govitecan就是这样一种创新疗法。作为一种第二代ADC(抗体药物偶联物),它由药物sn-38结合人源的抗Trop-2抗体组成,它的药物抗体比是7.6。Trop-2抗体能选择性靶向表达该抗原的大量癌细胞,而sn-38则能抑制拓扑异构酶-1,导致这些肿瘤细胞的双链DNA断裂,引起癌细胞死亡。目前,人们正在使用sacituzumab govitecan,评估其在多种晚期癌症患者中的疗效。

在一项发表在《Clinical Cancer Research》,针对SCLC的研究中,研究人员评估了该药物在50名转移性SCLC患者中的活性。他们之前平均接受过两种治疗。该研究的主要结果包括:

最佳剂量的客观缓解率为17%;缓解的平均持续时间和总体存活期分别为5.7个月和7.5个月。

在对一线化疗药物敏感或有抵抗性、对二线药物topotecan的治疗无反应、或是在免疫检查点抑制剂治疗后复发的患者群体中,sacituzumab govitecan都展现出了活性。

接受反复治疗的患者,其毒性可以得到控制。

第二篇文章发表于《Journal of Clinical Oncology》上。在一项多中心的2期临床试验中,研究者们评估了该药物在54位接受过重度前期治疗的转移性NSCLC患者的疗效。一些值得注意的研究结果包括:

在出现缓解的受试者中(N = 47),67%的患者表现出CT测量的肿瘤收缩

确认的客观缓解率为19.1%,平均缓解持续时间为6.0个月(95% CI:4.8,8.3),临床受益率(CR + PR + SD > 4个月)为43%。缓解中位数时间为3.8个月。这些患者包括在免疫检查点抑制剂治疗后,疾病复发,以及病情进展的患者。

PFS的中位数是5.2个月(95% CI:3.2,7.1),而意向治疗群体中的PFS中位数是9.5个月(95% CI:5.9,16.7)。

Immunomedics的创始人David M. Goldenberg博士评论说:“Sacituzumab govitecan代表了一种有前景的抗癌新疗法。它针对的癌症是非常致命的,其五年存活率只有6%。重要的是,这种候选药物可能是20年来首次批准用于治疗转移性小细胞肺癌(mSCLC)的新疗法。”

科罗拉多大学癌症中心胸肿瘤学主任和第二项研究的资深作者D. Ross Camidge博士评论说:“在像这样一个经过重度治疗的人群中,sacituzumab govitecan的结果非常鼓舞人心。非小细胞肺癌患者总是会受益于额外的治疗选择。免疫疗法和致癌基因靶向疗法已经彻底改变了部分疾病的治疗方式,如sacituzumab govitecan的抗体药物偶联物很可能是下一个重大进展。

参考资料:

[1] Published Results From Clinical Trials Demonstrate Therapeutic Potential For Immunomedics (IMMU)’ Sacituzumab Govitecan (IMMU-132) In The Treatment Of Metastatic Solid Cancers

[2] immunomedics官网